嵌合抗原受體修飾的T細胞治療慢性淋巴細胞白血病

嵌合抗原受體修飾的T細胞治療慢性淋巴細胞白血病
我們設計了一個慢病毒載體，它表達B淋巴細胞抗原CD19，并且聯合了CD137(T淋巴細胞中的共刺激受體[4-1BB]))和CD3-zeta（一種T細胞抗原受體信號轉導元件）信號域。一個低劑量的自體嵌合抗原受體修飾的T細胞回輸到一個難治性慢性淋巴細胞白血病患者（CLL）體內，擴增到體內初始水平的1000倍以上，延遲了腫瘤溶解綜合征的發展和疾病*緩解。除了腫瘤溶解綜合癥，*的其他占3/4的，與嵌合抗原受體相關的毒性作用是淋巴細胞減少。改造后的細胞在血液和骨髓中會持續存在6個月，并繼續表達嵌合抗原受體。在骨髓中檢測到特異性免疫反應，伴隨著表達CD19的正常B細胞和白血病細胞的損失。治療之后，緩解持續10個月。低丙種球蛋白血癥的治療中會有一個預期的慢性毒性作用。